周围神经病变通常是糖尿病患者的第一个并发症。例如，病人感到下肢麻木、蚂蚁行走、昆虫爬行、发烧和类似电击的感觉，这些感觉通常从他们的远端脚趾到达膝盖。病人喜欢穿袜子和戴手套。糖尿病患者的下肢血管容易发生大血管病变、微血管病变和微循环障碍，导致血管腔狭窄甚至堵塞，阻断足部的血液供应，身体所需的氧气和营养不容易到达足部，因此足部的轻伤不容易愈合，而是溃烂到足部深处。