肾透明细胞癌发病原因不明，可能与内外环境刺激有关。部分患者有肥胖症、高血压等慢性疾病，这些慢性疾病可能刺激肾透明细胞癌的发生。环境中的有毒物质会诱发肾透明细胞癌的发生，有的患者常常会接触铅、铬等物质，这些物质会诱发人肾脏细胞的癌变。部分患者有长期吸烟的习惯，香烟含有大量致癌物质，吸烟刺激肾脏诱发肾脏细胞的致癌。