梅毒的最初传播途径也是最主要的传播途径，性传播，尤其是未接受治疗的患者，感染后一年内传染性最强，这些患者的皮肤和黏膜表面伤害大量梅毒螺旋体，性接触过程中易通过皮肤和黏膜损伤处，轻微损伤也能传递给对方。其次是胎盘传播，患梅毒的孕妇也可以通过胎盘向胎儿传播梅毒，而且妊娠期的各个阶段都有这样的可能性。其它罕见的传播路径是性接触以外的路径，如紧密接触、哺乳、吸烟口等。