梅毒开始表现为硬下疳，一种由感染区梅毒螺旋体引起的无痛炎症反应，更可能发生在外生殖器。男性更容易看到阴茎、冠状沟、龟头、包皮和系带。大多数女性出现在大阴唇、小阴唇、会阴和子宫颈，少数出现在外生殖器。后者容易被误诊和漏诊。典型的下疳始于小红斑，并迅速发展成无痛性炎症性丘疹。