婴儿期感染乙肝病毒后，常处于免疫耐受状态，表现为乙肝病毒高水平复制而ALT正常。随着年龄的增长，免疫系统的发育日益完善，约于15～35岁期间因免疫耐受消除而发生免疫清除反应，导致慢性乙型肝炎急性发作。酗酒、过度疲劳或接受免疫抑制剂治疗等因素可能成为慢性乙型肝炎急性发作的诱因。接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者在突然停药或病毒耐药后，病毒失去药物的抑制，也可能导致慢性乙型肝炎急性发作。