壶腹周围癌的临床表现主要有黄疸、胃脘痛、发热、体重减轻、肝肿大、胆囊增大等。黄疸是壶腹周围癌最常见的临床表现。它出现得更早，并逐渐恶化。在一些病人中，黄疸由于肿瘤坏死胆道的再通而减轻或消退，但稍后会再次加深。无痛性和波动性黄疸是其特征。腹痛主要位于中上腹部和剑突下，表现为隐痛或胀痛，可伴有肩背部放射痛。由于胆道梗阻，胆汁和胰液流入消化道会引起消化功能障碍，主要表现为食欲不振、饱胀、消化不良、疲劳、大便灰暗或体重减轻。